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脱靶效应分析服务|化合物毒性筛查服务|药物安全性评价实验服务

作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2024-04-22T00:00 (访问量:24637)

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是一种非选择性的阳离子通道,能够被辣椒碱、热、质子等激活。Denda 等首次在人类表皮角质形成细胞( keratinocytes, KCs) 发现了TRPV1的表达。TRPV1可高效介导 Ca2+流入胞内,而Ca2+的动态平衡对维持KCs的自身稳定有重要作用,细胞内Ca2+的浓度升高会促进KC的化并抑制KCs 增殖。TRPV1的激活在促进 KC的极化和迁移过程中也起到重要作用。从而TRPV1可介导皮肤中多种生理及病理活动。之后陆续有研究报道其在表皮附属器毛囊 KCs 及皮脂腺细胞中的表达。此外,TRPV1 也被发现表达于皮肤成纤维细胞、树突状细胞、肥大细胞、真皮血管内皮细胞、顶泌汗腺及外泌汗腺导管细胞、伤害性感受器等多种皮肤细胞中。内外源性刺激介导的TRPV1活化导致神经肽或促炎性递质的释放与多种炎症性皮肤病发生、发展密切相关;该通道的活化或阻断在慢性炎症性皮肤疾病治疗中的靶点作用也日益凸显。爱思益普根据AstraZeneca,GlaxoSmithKline,Novartis和Pfizer共同建议的检测脱靶效应的44个早期药物安全性靶点,另外增加了46个与中枢神经系统、心血管系统、代谢、免疫等与不良反应相关的重要靶点,建立了包括GPCR、离子通道、酶、单胺转运体与核受体在内的44与90个靶点的安全性评价筛选模型。SafetyPane44选择了被确定为临床ADRs的靶点和途径,符合早期危害识别、脱靶相关风险的评估和缓解,从而确保安全。SafetyMax90为临床前候选化合物(PCC)优化提供数据,识别脱靶效应,有利于筛选药物,对候选药物ADRs进行评估与改进,以最少或没有脱靶活性的化合物进入研发阶段,减少研发延误,减少使用的动物模型,降低成本。



FliprValidation Data--Agonist(Capsaicin)





FliprValidation Data-- Antagonist(capsazepine)



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