Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形成中扮演着重要的角色，该信号通路主要由分泌型糖蛋白配体Hedgehog、跨膜蛋白受体Ptched（Ptch）、跨膜蛋白Smoothened（Smo）、核转录因子Gli蛋白及下游靶基因组成。哺乳动物Hedgehog蛋白包括Sonic Hedgehog (Shh),Indian Hedgehog (Ihh)和Desert Hedgehog (Dhh)。
Shh-分泌型发生素参与胚胎发育的多个过程，具感应性、增殖性、亲神经性和神经保护等特征。在调控胚胎发育中常与Wnt信号通路共同作用，Wnt信号通路通过ß-catenin将信号传导至细胞核，而Shh通路利用155个氨基酸蛋白-果蝇的Cubitus interruptus (Ci155)或哺乳动物的Gli进行传导。Shh信号缺乏时，Ci经蛋白水解产生截短型75个氨基酸残基形式（Ci75），阻遏转录发生。脊椎动物中发现三个Gli蛋白（Gli1, Gli2, and Gli3)，虽然存在几个同源性区域如与5个连续性C2-H2锌指的DNA结合域和C端转录激活结构域，但三个蛋白具不同的活性且功能不同。
Shh信号的发生需要两个膜蛋白相关的受体复合物，Patched（Ptc）和Smoothened（Smo）。前者是一种12跨膜蛋白，有两个细胞外结合物和1个胞内结合域，具有结合Hh配体和抑制Smo的2种功能。Smo是一种7跨膜蛋白，属于G蛋白偶联受体超家族成员，负责细胞内信号传导和靶基因的激活。
胚胎发育必须有Shh信号通路的参与，在早期脊椎动物发育中决定了细胞命运和胚胎分化，并影响各种组织和器官的适当形成。另外还与其他信号分子如成纤维细胞生长因子、骨形态发生蛋白共同调控发育过程。Shh信号通路中任何成分的突变都会导致先天性缺陷和疾病，包括癌症。因此，对Shh信号通路抑制剂的研究（药物的开发）非常具有意义。
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产品名称 |
首要靶点 |
规格 |
目录价 | |
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C-8700 |
Cyclopamine, Free Base >99% |
Hh signaling in Shh-light 2 assay 25 mg 1856元 Description：细胞渗透性甾体生物碱和拟胆固醇，同时具致畸和抗肿瘤活性，破坏胆固醇生物合成，尤其是通过直接与smo结合的方式阻碍shh信号通路。各种肿瘤发育过程中研究shh信号通路作用的重要工具。 | ||
Cyclopamine-KAAD |
Hh signaling in Shh-light2 assay 100 μg 2290元 Description：也称为Shh Signaling Antagonist II 3-Keto-N-(aminoethyl-aminocaproyl- dihydrocinnamoyl)cyclopamine。高效、细胞渗透性，Cyclopamine的类似物，特别以相似或更低的毒性 （(IC50 = 20 nM in Shh-LIGHT2 assay; 50 nM in p2Ptch-/-cells; 500 nM in SmoA1-LIGHT cells).）抑制shh信号通路。与SmoA1结合，促进其从内质网的释放。同时抑制ShhNp诱导通路活性和SmoA1诱导的信号传递。 | |||
566660 |
Smoothened Agonist, SAG |
Hh signaling in Shh-light2 assay 1 mg 2984元 Description：细胞渗透型苯并噻吩化合物，通过与smo的七跨膜螺旋结构域相互作用来调节smo与下游效应子的结合。 可激活IH通路，消除cyclopamine-KAAD抑制smo的活性。 | ||
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373385 |
JK 184，Hh Signaling Antagonist VIII |
Hh signaling in Shh-light2 assay 5 mg 1281元 Description：细胞渗透型imidazopyridine化合物，通过直接攻击Adh7（乙醇脱氢酶IV家族）的酶活性阻断下游Hh信号通路。抑制Hg-Ag-induced的Gli转录活性，并以剂量依赖性的方式影响Gli1和Ptc1的mRNA表达。同时也是微管解聚试剂。 | ||
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373400 |
Hh/Gli Antagonist, GANT58 |
Hh signaling in Shh-light2 assay 5 mg 2336元 Description：细胞渗透型tetrapyridinylthiophene化合物，阻断下游Hh信号通路并攻击Gli介导的基因反式激活。表现出Hh信号通路-下游smo和sufu的选择性阻断剂，但不能干扰Gli DNA结合活性。降低Hh目标基因-Gli1, Hip1，Ptc的mRNA水平，同时抑制体内体外Gli依赖型的肿瘤生长。 | ||
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373401 |
Hh/Gli Antagonist, GANT61 |
Hh signaling in Shh-light2 assay 5 mg 2725元 Description：细胞渗透型hexahydropyrimidine化合物，与GANT58表现出类似的药理学特性但结构不同。GANT61可能由于更好的药代动力学，体内具更强的抗肿瘤活力。在HEK293细胞中可抑制Gli DNA结合活性，但GANT58不行。 | ||
表2 Shh信号通路研究小分子组合（set）
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产品货号 |
产品名称 |
规格 |
目录价 |
产品特点 |
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00-0058 |
Stemolecule™ SHH Signaling Pathway Modulator Set |
1 set |
12625 |
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产品组分 简要说明 |
Stemolecule™ Purmorphamine(Cat#:04-0009)：效应器smo蛋白的兴奋剂； Stemolecule™ Cyclopamine(Cat#:04-0022)：SHH信号通路抑制剂，直接结合七跨膜螺旋结构域； Stemolecule™ KAAD-Cyclopamine(Cat#:04-0028)和 Smo Antagonist（Cat#:04-0031）：smo蛋白活性抑制剂； Stemolecule™ SHH Antagonist（Cat#:04-0032）:SHH信号通路拮抗剂，作用机制仍待阐述。 | |||
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保存 |
冻干粉： | |||