1. 动脉粥样硬化简介

目前，心脑血管疾病在人群中的发病率越来越高，其发病基础主要是动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）。动脉粥样硬化是一种慢性进行性疾病，发病机理非常复杂，目前尚未明了，有多种学说从不同角度来阐明，诸如脂肪浸润学说、血栓形成和血小板聚集学说、损伤反应学说和克隆学说等，近年来，内皮损伤学说逐渐被公认。即多种因素使内皮细胞受损，使动脉内膜的完整性受到破坏，加上脂质代谢紊乱，血液中的脂蛋白从受损的内皮细胞进入动脉壁，引起平滑肌细胞的增生，随着脂质的不断沉积和平滑肌细胞的持续增生，并经过一系列复杂的连锁反应和恶性循环形成动脉硬化。尽管现代医学的不断发展为其治疗提供了很多选择，但它仍然是世界范围内的造成死亡的主要原因之一，因此，研究动脉粥样硬化的发病机制及其影响因素尤为重要。

2. PCSK9简介及其在动脉粥样硬化中的作用 

 图1. PCSK9与肝细胞LDLR结合

（Alkindi M, Siminovitch KA,et al. Can J Cardiol, 2016）

3、AAV-PCSK9造模方法 

 PCSK9的功能获得性突变PCSK9^DY可以诱发高胆固醇血症，研究表明，PCSK9^DY与 LDLR的体外亲和性相比野生型 PCSK9至少高出10倍， 其诱发高胆固醇血症的作用更强。为了实现长期的高胆固醇血症，研究者将不同剂量的重组腺相关病毒载体（人源及小鼠PCSK9^DY载体设计图见图2）注射至C57BL/6NTac小鼠中，然后进行高脂饮食，12周后，小鼠出现动脉粥样硬化，主要表现在主动脉弓或主动脉根（图3）。

图2. PCSK9^DY载体示意图

图3. AAV-PCSK9^DY诱导小鼠动脉粥样硬化

（Bjorklund，M .M ., et al. Circulation Research, 2014）

 4、维真AAV-PCSK9应用实例

         为研究HuR在AS中的作用机制，研究人员构建了平滑肌特异性HuR基因敲除（HuR^smko）小鼠模型，然后注射rAAV/D377Y-mPCSK9载体并喂食Paigen饲料12周以诱导动脉粥样硬化。发现HuR^smko小鼠的动脉粥样硬化表面病变比例明显高于对照组，且主动脉根病变面积显著增加。同时，HuR的缺失增加了巨噬细胞的积累和基质金属酶2（MMP2）的水平，降低了胶原含量，表明VMSC中HuR的缺失促进了动脉粥样硬化的发展（图4）。

图4. 平滑肌细胞中HuR缺失加重动脉粥样硬化

5. 维真AAV-PCSK9现货供应

 随着研究的不断深入，PCSK9腺相关病毒注射配合高脂高胆固醇饮食，已经逐渐成为动脉粥样硬化的理想造模方式。

维真生物拥有人源、鼠源过表达PCSK9腺相关病毒（AAV-PCSK9），供动脉粥样硬化研究者造模使用，现货供应，质量有保证。详情垂询【400-077-2566】或添加【维真小助手微信号WZ4000772566】咨询。关注维真生物，让维真产品助您科研一路顺畅！