【争鸣】谁说多肽药物不能测定等电点
酸碱两性离子所带电荷因溶液的pH值改变而改变,当两性离子正负电荷数相等时,溶液的pH值即为其等电点。
氨基酸具有氨基和羧基的典型特征,是构成蛋白质等电点的结构基础。因此,蛋白质的等电点测定是新药报批、构效关系研究、结构修饰、质量控制等必需的。
某些盐类小分子也具有等电点特性,比如,本课题组曾完成的北京理工大学的某染料项目,就是通过小分子等电聚焦的方法成功获得了等电点数据,为其目标化合物的筛选提供了关键参考数据。
多肽是一类较为特殊的分子,其分子量比常规意义上的有机物大,又比蛋白质小。许多蛋白质的研究方法不完全适合研究多肽。有些多肽存在二级结构和高级结构,有些则没有。有些多肽存在等电点,有些就很难观察到。因此,多肽的等电点测定需要较高的技巧。
本课题组开发的多肽IPG等电点测定方法,具有灵敏度较高、重复性较好的优点。最近给军事医学科学院某多肽药物开发课题组进行了多批等电点分析,结果表明,获得了非常清晰的条带和准确的等电点数据。同时,还发现了影响多肽等电点测定的一些关键问题和解决办法。
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