维 真 助 力 病毒产品：AAV Ctrl & AAV-MCL-1 注射动物：6月龄雄性转基因APP/PS1 (C57BL/6)小鼠 病毒用量：1.5 μL （0.15 μL/min） 注射方式：立体定位注射 注射部位：海马区 检测时间：30天后 作者以阿尔兹海默症转基因小鼠模型APP/PS1为研究对象，将AAV-MCL-1过表达载体注射至小鼠的海马区，结果显示，过表达MCL-1基因能显著改善APP/PS1小鼠的认知功能，而且海马区细胞外的Aβ斑块出现减少。此外，MCL-1的过表达也提高了野生型小鼠的学习和记忆能力，这表明MCL-1能在神经元中发挥非常重要的作用。 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease ，AD）是一种由神经元死亡而造成的神经变性疾病——以进行性记忆力减退和获得性知识丧失，直至日常生活活动能力完全丧失为特征，给社会和家庭带来沉重负担，成为严重的社会和医疗卫生问题。阿尔茨海默病是继心血管病、脑血管病和肿瘤之后，威胁老年人健康的重要疾病。目前，全球约有5000万人罹患阿尔兹海默症。预计到2050年，这个数字将增加至1.52 亿。当前，全球每年用于治疗、护理阿尔兹海默症病人的费用已经达到1万亿美元，而这一数字将在2030年达到目前的两倍。 阿尔茨海默病的病因复杂，目前主流观点认为是由β淀粉样蛋白（Aβ）和微管相关蛋白Tau沉积造成神经元大量死亡引发的，1998年以来，有100余种治疗此病的药物进行临床试验，但仅有6种针对此病症的药物获得FDA的批准上市，而且近年来世界各大制药公司针对Aβ或Tau蛋白开发的药物均遭到了不同程度的失败，这给人类对于AD的攻克埋上了一层巨大的阴影。 线粒体功能障碍是AD的一个基本病理特征，在散发性和家族性AD病例以及AD动物模型中，均被发现有受损的神经元线粒体的积累。功能受损的线粒体会触发能量应激，从而促进Aβ寡聚化和Tau过度磷酸化。线粒体合成调节因子PGC-1α的表达变化以及线粒体功能失调导致的钙稳态失衡都已被证实与AD的发生有关。新的研究表明，AD患者的脑细胞中线粒体自噬受到损害，能造成大量损伤性线粒体积累，导致突触功能障碍和认知功能的下降。因此，保障AD患者神经细胞中线粒体自噬的正常进行至关重要，而找到一种诱导线粒体自噬的药物靶点则是重中之重。 近期，浙江大学基础医学院夏宏光教授团队在《Nature communications 》（IF=12.121）上在线发表了一篇关于阿尔茨海默病的最新研究成果—Pharmacological targeting of MCL-1 promotes mitophagy and improves disease pathologies in an Alzheimer’s disease mouse model。该研究首次揭示了抗凋亡蛋白MCL-1作为线粒体自噬受体蛋白介导线粒体自噬的新机制，MCL-1的特异性抑制剂UMI-77可以在AD模型小鼠中显著缓解阿尔茨海默病的病理特征，改善小鼠认知；本研究提出靶向MCL-1蛋白诱导线粒体自噬是一种有巨大前景的治疗阿尔茨海默症的策略。 UMI-77作用机制示意图 点击链接阅读原文：
